內(nèi)源性生物標(biāo)記物仍然是許多疾病早期診斷的指標(biāo)，但是許多標(biāo)記物缺乏有效指導(dǎo)疾病控制的敏感性和特異性，這使得疾病早期診斷以及對(duì)疾病進(jìn)展的監(jiān)控和治療成為了難題。

　　圖片來(lái)源：Nature Biotechnology

　　為了解決這個(gè)問(wèn)題，近日來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在生物工程系、放射科、分子影像科的Sanjiv S.Gambhir教授的帶領(lǐng)下開(kāi)發(fā)了一種基于細(xì)胞的體內(nèi)生物傳感器，可以實(shí)現(xiàn)高敏感性的腫瘤早期診斷。

　　研究人員將巨噬細(xì)胞進(jìn)行了基因工程化操縱，將熒光素酶的表達(dá)和精氨酸酶-1啟動(dòng)子的激活結(jié)合在一起，使得這些巨噬細(xì)胞可以感知M2型腫瘤相關(guān)代謝譜產(chǎn)生熒光素酶。

　　細(xì)胞構(gòu)建成功之后，研究人員將這些細(xì)胞回輸?shù)浇Y(jié)直腸癌和乳腺癌的小鼠模型中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些巨噬細(xì)胞可以遷移到腫瘤部位，激活精氨酸酶-1的表達(dá)，這使得研究人員可以通過(guò)生物發(fā)光成像以及檢測(cè)血液中的熒光素酶的含量來(lái)診斷腫瘤。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)檢測(cè)血液中的熒光素酶，這種巨噬細(xì)胞傳感器可以在有炎癥的情況下檢測(cè)到大小為25-50立方毫米的腫瘤，這比目前臨床上使用的基于癌癥相關(guān)蛋白質(zhì)和核酸生物標(biāo)記物的診斷方法更敏感。

　　此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)這種巨噬細(xì)胞傳感器還可以有效追蹤肌肉和肺部炎癥模型中的免疫反應(yīng)，這表明這種方法還可以應(yīng)用于癌癥之外的其他疾病的檢測(cè)。

　　參考資料：Sanjiv S.Gambhir et al.Engineered immune cells as highly sensitive cancer diagnostics.Nature Biotechnology(2019).DOI https://doi.org/10.1038/s41587-019-0064-8

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